כיצד תאשר הממשלה חיסון?

פיתוח החיסון ממשיך במהירות שיא, עםמועמד אחד מכריז על תוצאות מוקדמות מניסוי שלב 3 בארה"ב השבועוכנראה שיבואו עוד. אם הכל ילך כשורה, המנות הראשונות של חיסון נגד קורונה עשויות להיות זמינות בתחילת 2021. אבל עם ציר הזמן הממהר הזה, איך נדע שזה בטוח?

כיצד ניתן לאשר חיסון

ישנן שלוש דרכים בהן הציבור עשוי לקבל גישה לחיסון. בפגישת פאנל מייעצת לפני מספר שבועות, ה-FDA דן בשלושתם. (בעוד שה-CDC מפקח על התגובה להתפרצויות מחלות, ה-FDA אחראי על אישור תרופות וחיסונים.)

אישור מלא

ראשית, יש את המסלול הרגיל שחיסון יעבור: אישור אבקשה לרישיון תרופות ביולוגיות, או BLA. ה-FDA אישר שפע של חיסונים בזמנו, והנחיות לתהליך ניתן למצוא כאן. מלבד נתונים מכל שלושת השלבים של הניסויים הקליניים, ה-FDA גם רוצה לבדוק את המתקן שמייצר את החיסון.

ה-FDA גם דורש בדרך כלל מחקרי "שלב 4" לאחר אישור החיסון, כדי לקבל מידע נוסף על בטיחות ויעילות ממה שהיה ידוע בזמן האישור. מחקרים אלו עוזרים להבין האם עשויות להיות תופעות לוואי ארוכות טווח, או האם ההגנה דועכת עם הזמן.

ה-FDA פירט את הפרטים לגבי מה שהוא מחפש ביישום חיסון נגד COVID-19 במסמך זה.

לא משנה איזה חיסון נקבל, הוא כנראה יעבור את התהליך הזה במוקדם או במאוחר. אבל הזמן הוא קריטי: ככל שנקדים לקבל חיסון בטוח ויעיל, כך נוכל להציל יותר חיים. אז הרגולטורים שוקלים שני מסלולים אחרים שיכולים להפוך את החיסון זמין מוקדם יותר.

אישור שימוש בחירום (EUA)

EUA הוא סוג של אישור זמני, וניתן לתת אותו רק עם חלק קטן מהסרטון האדום הנדרש לאישור מלא. ניתן לבטל אותו גם אם מחקר נוסף מראה שהסיכונים או הנזקים עולים על התועלת. לדוגמה, ה-FDA הנפיק EUA עבור הידרוקסיכלורוקין מוקדם יותר במגיפה, וכןואז ביטל אותוכאשר התברר שהתרופה אינה יעילה בשימוש נרחב. (הידרוקסיכלורוקין כבר אושר, אך ה-EUA אפשרה את פריסת התרופה מהמלאי הלאומי עבור חולי COVID-19.)

ה-FDA פרסםהנחיותעבור יצרני חיסונים עם הקריטריונים שלהם להענקת EUA. כמו המסמך שהוזכר לעיל לגבי אישור, זה מייצג את "החשיבה הנוכחית" של הסוכנות לגבי מה שהם מחפשים, אבל משאיר להם מקום לשנות את דעתם כאשר מידע חדש נכנס.

חשוב לציין, ה-FDA מצפה מיצרני החיסונים להמשיך לעבוד לקראת אישור מלא גם אם הם מקבלים EUA, ולהמשיך בכל הניסויים שנמצאים בתהליך. זה מעלה בעיה אתית, שכן ייתכן שמחצית מהנבדקים בניסויים בשלב 3 קיבלו רק פלצבו, לא את החיסון בפועל. האם לומר להם שהם קיבלו את הפלצבו, ולאפשר להם לקבל את החיסון החדש שאושר? או האם עליהם להישאר רשומים, כדי להמשיך לאסוף נתוני בטיחות ויעילות מבוקרי פלצבו? בפגישה של ועדה מייעצת של ה-FDA לפני מספר שבועות, נראה היה שהמשתתפים בפאנל לא הגיעו לקונצנזוס על הדרך הטובה ביותר להתמודד עם הדילמה הזו.

גישה מורחבת

במקום אישור מלא או זמני, יש מסלול נוסף להפיכת תרופות לזמינות:גישה מורחבת, הנקרא לפעמים שימוש בחמלה. זה משמש בדרך כלל כאשר מטופל חולה מאוד, הטיפול המדובר אינו זמין בדרך אחרת, ואין דרך לרשום אותו לניסוי קליני. היתרונות הפוטנציאליים של הטיפול עדיין צריכים לעלות על הסיכונים הפוטנציאליים.

לא ברור אם ה-FDA ישקול חיסון נגד COVID-19 כמועמד מתאים לשימוש מורחב, מכיוון שהוא ניתן לאנשים בריאים למניעה ולא לאנשים עם מחלות מסכנות חיים כמוצא אחרון.

אבל כמהאתיקאים מתווכחיםשגישה מורחבת מתאימה מכיוון שהיא תאפשר למספר קטן של אנשים שנמצאים בסיכון גבוה להתחיל לקבל את החיסון, בעוד ניסויים מבוקרי פלצבו נמשכים.

כיצד ה-FDA יגדיר 'בטוח' ו'יעיל'

הרגולטורים כבר מודאגים מכך שהם מאבדים את אמון הציבור, במיוחד כעת כשהנשיא השתמש באפשרות של חיסון ככדורגל פוליטי - זכור אתפקודותלהכין אתרי החיסונים עד ה-1 בנובמבר, רגע לפני הבחירות?

במהלך זהפגישת ה-FDAהזכרתי, דובר אחר דובר הביעו חשש שאפילו השם "מהירות מבצע עיוות" עלול לגרום לאנשים לחשוב שממהרים פיתוח חיסונים. הם דיברו על איזון בין הצורך בחיסון בזמן לבין האופטיקה של הוצאת משהו לפני שהוא נבדק במלואו.

אמון הוא לא רק בעיה מנקודת מבט של יוהרה - בכנות, למי אכפת אם הרגשות של ה-FDA ייפגעו? מה שחשוב הוא שאם אנשים חושבים שחיסון אינו אמין, הם לא ירצו לקבל אותו. ומה מועיל חיסון שאף אחד לא לוקח?

למרבה המזל, בזמן שהקשבתי, הבטיחו לי שתהיה כמות הגונה של נתוני בטיחות ויעילות זמינים לפני יציאת החיסון. לפי ה-FDA, הדרישות שלהם ל-EUA יהיו דומות לאלו לאישור מלא. ההבדל יהיה בדברים כמו ניירת ובדיקות מפעל, לא נתוני בטיחות.

המספרים הקריטיים, לאישור או ל-EUA, הם אלה:

• יעילות החיסון, כפי שנמדדה בניסוי מבוקר פלצבו, חייבת להיות לפחות 50%.

• יש לעקוב אחר המשתתפים בניסוי במשך חודשיים לפחות לאחר החיסון, בממוצע, כדי לאסוף נתוני בטיחות.

לשם השוואה, חיסוני ילדות רבים, כמו אלה נגד חצבת, הם בעלי יעילות של יותר מ-90%. חיסון השפעת נע בין 30% ל-60% יעיל בהתאם לשנה. נראה כי תוצאות ראשוניות מניסוי החיסון נגד COVID של פייזר מראות שהוא יעיל ב-90%, וזה יהיה מדהים אם זה נכון ככל שייכנסו נתונים נוספים. (החנון שבי צריך להכניס כאן הערה האומרת שיעילות ויעילות אינן זהות לחלוטין, אבל אתה מבין את הרעיון.)

כיצד נגלה אם יש בעיות בטיחות המתרחשות לאחר שחיסון הופך זמין

אם ה-FDA דורש מעקב של חודשיים בלבד בזמן אישור EUA או אישור, אז אין דרך לדעת אם ההגנה על החיסונים דועכת במהלך חודשים או שנים רבים. אין גם דרך לדעת אם "אירועי לוואי" או תופעות לוואי חמורות עלולות להתרחש בהמשך הדרך.

הרגולטורים מתכננים כיום מספר דרכים לניטור מקבלי חיסונים לבעיות בטיחות. ראשית, כנראה שיצרני החיסונים ימשיכו לעקוב אחר משתתפי המחקר שלהם, ואולי ירשמו אנשים למחקרים נוספים.

שנית, כבר קיימת מערכת בשם Vaccine Adverse Event Reporting System, אוVAERS. כל אחד יכול להגיש דוח אם הוא חושב שנפגע מחיסון. זוהי דרך אחת הרגולטורים והיצרנים יכולים לקבל הודעה מוקדמת על כך שבעיה עשויה לצוץ, גם אם היא נדירה ולא הופיעה בניסויים. (רגולטורים מתייחסים לפעמים ל-VAERS כאל "מערכת יוצרת השערות" מכיוון שהדיווחים בה לא בהכרח מאומתים. במילים אחרות, הם לא הוכחה שמשהו קורה, אבל הם יכולים להיות התחלה בהבנת זה. )

לאחר מכן, יש מערכת שנקראתקישור נתוני חיסון, שה-CDC מנהל כשותפות עם ארגוני בריאות. הנתונים האלה לא מכסים אנשים רבים כמו VAERS, אבל הם יכולים להיות אמינים יותר והם יכולים גם להתעדכן מהר מאוד במה שהסוכנות מכנה "ניתוח מחזור מהיר". כמו VAERS, מערכת זו שימשה עבור חיסונים אחרים, כולל חיסוני HPV ושפעת.

ה-CDC מתכנן גם מערכת בשםV-SAFE, שיכלול פנייה לאנשים שקיבלו את החיסון כדי לשאול, באופן יזום, כיצד הם מרגישים. הקבוצות הראשונות של אנשים שיקבלו את החיסון - עד כ-20 מיליון איש - יקבלו הודעת טקסט יומית עם שאלה לגבי תסמינים במהלך השבוע הראשון, ולאחר מכן הודעות שבועיות עד לתום ששת השבועות.

יש עוד תוכניות שאתה יכולקרא על זה כאן באתר CDC. הרגולטורים מתכננים לסרוק במקורות הנתונים הללו את הסימפטומים והסיבוכים שהם חושבים שסביר להניח שהם מעוררים דאגה, לאסוף נתונים נוספים על המתרחש ולפקח מקרוב אם החיסון עדיין עומד בקריטריונים של בטיחות ויעילות.

אפילו עם כל אמצעי הזהירות האלה, יש הרבה לא ידועים, וזה בהחלט אפשרי שכל התהליך הזה יתקיים גם עם ארבעה חיסונים שונים בו-זמנית. אם החיסון ייראה בטוח יהיה תלוי איך הכל יתפתח, אבל טוב לדעת שה-FDA וסוכנויות ממשלתיות אחרות לוקחות את שיקולי הבטיחות ברצינות.